Germans de Sang ens narra la història dels bessons Eddie i Mickey, separats al néixer davant la impossibilitat de la seva mare, la Sra. Johnstone, de poder-los mantenir.
En Mickey es queda amb la seva mare biològica i l’Eddie és adoptat per una família rica, els Lyons. Quan els dos bessons tenen set anys, per atzar, es coneixen i neix una intensa amistat entre ells, tot i els intents de les respectives mares per impedir-ho. L’Eddie és ric i sensat i en Mickey, drogoadicte i delinqüent. Els dos estan enamorats de la jove Linda.
Tot embolcallat en una crisi econòmica d’abast mundial. Una circumstància fatal, tal com els adverteix la veu del destí.